Adv Sci | 石莉红/张磊团队绘制原发性血小板增多症造血干细胞异质性全景图，揭示跨突变亚型共性致病机制

原发性血小板增多症（ET）是一种起源于造血干细胞（HSC）的骨髓增殖性肿瘤（MPN），其特征为骨髓巨核细胞过度增生及外周血血小板持续增多。既往研究证实JAK2/CALR/MPL突变是ET的主要驱动因素[1, 2]。尽管这些突变均激活JAK-STAT通路，可导致相似的疾病表型，但不同突变携带者在疾病进展、血栓及白血病转化风险上仍存在显著异质性，这种临床表现的差异性与相似信号通路激活之间的矛盾，使得基因异质性如何影响疾病起源细胞HSC的生物学特性，成为领域内亟待阐明的核心问题。此外，缺乏已知驱动突变的三阴性（TN）ET患者，其致病机制仍是领域内长期未解的难题[3]。由于骨髓中往往共存着突变细胞与非突变细胞，传统研究手段难以从混杂群体中精准解析恶性克隆的特异性改变[4]。因此，通过单细胞基因型-转录组联合分析，系统绘制不同突变ET的HSC异质性图谱，对深入理解ET发病机制及精准干预至关重要。2025年11月21日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）石莉红研究员、张磊主任医师合作在《Advanced Science》（IF=14.1）在线发布了题为“Sabotaged Integral HSC Heterogeneity Underlies Essential Thrombocythemia Development”的研究论文。研究采用单细胞转录组测序联合驱动突变检测技术，首次系统绘制不同突变亚型（JAK2、CALR、MPL及TN）ET患者HSC的单细胞转录组图谱，阐明了各亚型特异性的转录组学变化，并鉴定出跨亚型的共性致病新机制，为开发针对干细胞亚群的靶向治疗提供了新思路。